Che cosa sono gli immunosoppressori?

Che cosa sono gli immunosoppressori?

Gli immunosoppressori sono farmaci utilizzati per ridurre e controllare l'attività del sistema immunitario. A livello molecolare, questi farmaci possono legarsi specificamente a recettori o enzimi del sistema immunitario, alterando la loro attività normale. 

In particolare, alcuni di questi farmaci sono progettati per limitare o inibire le molecole naturalmente prodotte dal corpo. Altri, invece, bloccano percorsi chimici o impediscono la proliferazione delle cellule immunitarie. L'azione degli immunosoppressori può pertanto essere:

• diretta, mirata a inibire specifiche cellule o molecole del sistema immunitario
• indiretta, attraverso l'alterazione di segnali biochimici essenziali per la funzione immunitaria. 

Grazie a queste caratteristiche, gli immunosoppressori sono in grado di influenzare in maniera molto precisa la modalità di risposta del sistema immunitario a vari stimoli, permettendo di controllare e manipolare il sistema stesso a livello biochimico e cellulare.

Quando si prendono gli immunosoppressori? Cosa curano?

Gli immunosoppressori vengono impiegati per il trattamento di diverse patologie. Servono principalmente in due grandi ambiti: 

• nella gestione di malattie autoimmuni, nelle quali il sistema immunitario attacca per errore tessuti e organi sani
• nel contesto dei trapianti d'organo, dove servono a prevenire il rigetto dell'organo trapiantato.

Malattie autoimmuni

Gli immunosoppressori, come accennato, aiutano a gestire le condizioni in cui il sistema immunitario attacca erroneamente l’organismo. Alcune delle malattie autoimmuni trattate includono:

• artrite reumatoide: una malattia infiammatoria cronica che colpisce le articolazioni e altri tessuti
• lupus eritematoso sistemico: una patologia che può colpire la pelle, le articolazioni, i reni e altri organi
• psoriasi: condizione caratterizzata dalla formazione di placche squamose sulla pelle
• sclerosi multipla: malattia neurologica che colpisce il cervello e il midollo spinale
• morbo di Crohn e colite ulcerosa: malattie infiammatorie croniche del tratto gastrointestinale
• dermatomiosite e polimiosite: malattie che causano l'infiammazione e il deperimento dei muscoli
• anemia emolitica autoimmune: una condizione in cui il sistema immunitario aggredisce e distrugge i globuli rossi.

Prevenzione del rigetto in trapianti d'organo

Dopo un trapianto d'organo, come cuore, reni, fegato, polmoni o pancreas, il sistema immunitario del ricevente può percepire l'organo trapiantato come una minaccia e cercare di attaccarlo. Gli immunosoppressori sono utilizzati, appunto, per prevenire o trattare il rigetto del trapianto, che può essere:

• acuto: può accadere subito dopo il trapianto o entro i primi mesi
• cronico: insorge nel corso di mesi o anni dopo il trapianto.

Altre condizioni

Gli immunosoppressori possono anche essere impiegati:

• per prevenire il rigetto di pelle autotrapiantata in caso di gravi ustioni
• nelle malattie infiammatorie croniche, come certe forme di sarcoidosi.

Tabella riassuntiva delle condizioni trattate con immunosoppressori

Quali sono i farmaci immunosoppressori?

Gli immunosoppressori comprendono vari farmaci con meccanismi d'azione differenti. Alcune classi principali di immunosoppressori includono: 

Questi farmaci possono essere impiegati singolarmente o in combinazione, in base alla specifica patologia e allo stato del paziente. Ogni classe e ogni farmaco ha un profilo di effetti collaterali specifico. Pertanto, l'uso di immunosoppressori richiede un attento monitoraggio da parte di un medico per bilanciare i vantaggi dell'immunosoppressione con i rischi associati.

Corticosteroidi

I corticosteroidi sono una classe di steroidi che imitano gli ormoni prodotti dalla corteccia surrenale, quali il cortisolo. Fanno parte di questa sottocategoria:

• prednisone
• prednisolone
• metilprednisolone

Questi farmaci hanno potenti effetti antinfiammatori e di soppressione del sistema immunitario. Questo li rende ideali per trattare diverse condizioni come:

• asma allergico
• allergie
• artrite reumatoide
• malattie autoimmuni. 

Sopprimono l'infiammazione riducendo i mediatori chimici che la provocano e alterando l'espressione genica delle cellule immunitarie.  La loro efficacia deve essere bilanciata con una gestione attenta degli effetti collaterali, che possono includere:

• osteoporosi con fratture da fragilità
• aumento di peso
• aumento del rischio di infezioni.
• ipertensione arteriosa
• diabete mellito.

Inibitori della Calcineurina

Gli inibitori della calcineurina bloccano l'attività dell'enzima calcineurina, che è vitale per l'attivazione dei linfociti T.  Fanno parte di questa categoria:

• ciclosporina
• tacrolimus.

Questi farmaci limitano la capacità del sistema immunitario di attaccare tessuti estranei, come nel caso dei trapianti d'organo. Sono, infatti, principalmente utilizzati per prevenire il rigetto nei pazienti di trapianto e per trattare alcune malattie autoimmuni come la psoriasi e la dermatite atopica. Anche questi farmaci hanno effetti secondari significativi, che includono:

• danni renali
• aumentato rischio di infezioni
• cancro.

Inibitori di mTOR

Gli inibitori di mTOR includono farmaci come Sirolimus ed Everolimus. Vengono usati principalmente in oncologia e nelle terapie per il rigetto post-trapianto.  Più precisamente, mTOR è una proteina chiave che controlla la crescita e la proliferazione cellulare. Bloccando questo segnale, questi farmaci impediscono ai linfociti di proliferare eccessivamente, riducendo così il rischio di rigetto e di crescita tumorale.

Questi farmaci possono tuttavia causare effetti indesiderati come:

• edema polmonare
• problemi di cicatrizzazione
• dislipidemie.

Antimetaboliti

Gli antimetaboliti interferiscono con il metabolismo cellulare, e nello specifico la sintesi del DNA e talvolta RNA. Ciò rende difficile per le cellule immunitarie proliferare, alleviando così i sintomi nelle malattie autoimmuni e aiutando a prevenire il rigetto d'organo.  Questo gruppo di farmaci include:  

• azatioprina
• micofenolato mofetile
• leflunomide.

Gli antimetaboliti possono causare effetti collaterali come:  

• mielosoppressione (riduzione della produzione di cellule del sangue nel midollo osseo) 
• maggiore suscettibilità alle infezioni.

Inibitori di Janus Chinasi (JAK)

Gli inibitori di JAK, come Tofacitinib e Baricitinib, bloccano la Janus chinasi (JAK=), un gruppo di enzimi che trasmettono segnali cellulari necessari per la risposta immunitaria. Questa sottocategoria include, ad esempio: 

• tofacitinib
• baricitinib.

Gli inibitori di JAK sono utilizzati in malattie in cui l’iperattivazione del sistema immunitario causa infiammazione e danno tissutale, come:

• artrite reumatoide
• colite ulcerosa
• psoriasi

Possono avere effetti collaterali come:

• aumentato rischio di infezioni gravi
• anemia
• ipertensione arteriosa
• aumentato rischio di trombosi.

Anticorpi Monoclonali

Gli anticorpi monoclonali sono proteine di laboratorio progettate per legarsi a specifici bersagli nel sistema immunitario e modulare la sua attività. Includono:

• infliximab 
• adalimumab 
• rituximab.

Sono largamente usati nel trattamento di:

• malattie autoimmuni (artrite reumatoide, malattie infiammatorie intestinali)
• malattie infiammatorie
• alcune forme di cancro. 

Trattano direttamente le componenti dell'infiammazione o delle cellule cancerose, ma possono portare a reazioni di ipersensibilità e un potenzialmente maggior rischio di infezioni.

Inibitori della Sintesi di Purine

L'azatioprina è un farmaco che inibisce la sintesi delle purine, elementi essenziali per la produzione del DNA e RNA. Attraverso questo meccanismo, il farmaco impedisce la proliferazione dei linfociti. È utile sia nel contesto di malattie autoimmuni sia per prevenire il rigetto post-trapianto. I rischi comprendono mielosoppressione e tossicità epatica.

Inibitori Sintesi di Pirimidine

I farmaci che inibiscono la sintesi di pirimidine, come il Leflunomide, agiscono attraverso un meccanismo simile agli antimetaboliti, prevenendo la sintesi di DNA e RNA. Sono particolarmente utili nel trattamento di malattie autoimmuni come l'artrite reumatoide. Effetti collaterali possono includere:

• diarrea
• alopecia
• tossicità epatica.

Quando non devono essere presi gli immunosoppressori? Controindicazioni

Gli immunosoppressori sono controindicati in diverse situazioni e condizioni di salute. Alcune delle principali controindicazioni includono: